Historie Podcasts

Thomas Hodgkin

Thomas Hodgkin

Thomas Hodgkin blev født den 3. april 1910. Han blev uddannet på Dragon School, Winchester College og Oxford University. Efter at have opnået en førsteklasses grad underviste han på Manchester University.

I 1934 sluttede Hodgkin sig til kolonialkontoret. Hans første stilling var i Palæstina. Denne erfaring gjorde ham meget kritisk over for Storbritanniens udenrigspolitik. Han skrev: "Sandelig er al imperialisme grundlæggende ens - pålagt med magt og opretholdt af frygt for magt og fra tid til anden af ​​faktisk magt." I maj 1936 trådte Hodgkin tilbage, fordi han fandt det "moralsk umuligt at deltage i regeringens undertrykkende foranstaltninger."

Hodgkin vendte tilbage til England og blev skolelærer i London. Han skrev en pjece om Palæstina til Labor Monthly. Hodgkin sluttede sig også til kommunistpartiet og deltog i kampagnen mod væksten i antisemitisme arrangeret af Oswald Mosley og British Union of Fascists.

I 1939 blev Hodgkin organiserende underviser i North Staffordshire -distriktet i WEA. Han arbejdede under George Wigg, der senere rekrutterede Hodgkin for at hjælpe ham med at tilbyde voksenuddannelse i de væbnede styrker under Anden Verdenskrig. Andre venner i denne periode omfattede Stephen Swingler og Harold Davies, der ligesom Wigg fortsatte med at være et Labour Party -parlamentsmedlemmer. Hodgson blev også redaktør for foreningen af ​​undervisere i voksenuddannelse nyhedsbrev.

Efter krigen var Hodgkin involveret i oprettelsen af ​​voksenuddannelsestimer i Afrika. Han var også medlem af Union of Democratic Control (UDC), der på det tidspunkt blev ledet af Kingsley Martin, redaktør for Ny statsmand.

Nu anerkendt som en af ​​verdens førende eksperter i kolonialisme underviste han på en række forskellige universiteter. Dette omfattede offentliggørelse af Nationalisme i kolonialafrika (1957) og afrikanske politiske partier (1961). I 1962 blev han udnævnt til leder af Institute of African Studies i Ghana. Andre bøger af Hodgkin inkluderer Vietnam: Den revolutionære vej.

Thomas Hodgkin døde i 1982.


En kort historie om hr. Hodgkin og hans frygtelige sygdom

Der ser ud til at være noget lidt ironisk over, at en historisk hovedfag blev diagnosticeret med en kræftform med en så lang og lige så interessant historie som Hodgkins sygdom. Da jeg var historieinteresseret i denne særlige malignitet, tænkte jeg, at det kunne være interessant at give … tromlerulle … en kort historie om både Dr. Hodgkin og hans frygtelige sygdom.

Dr. Thomas Hodgkin

Hodgkins sygdom er et af de mest kendte medicinske eponymer. Den fyr, der blev knyttet til denne relativt sjældne kræft, fik navnet Thomas Hodgkin. Hodgkin blev født i en Quaker -familie i Middlesex, England den 17. august 1798. I 1819 kom han på medicinstudiet på St. Thomas ’s og Guy ’s Medical School (i dag tilknyttet King ’s College i London). I 1823 fik han sin doktorgrad To år senere blev Dr. Hodgkin udnævnt til lektor i morbid anatomi og kurator for Pathology Museum ved Guy ’s Hospital Medical School. (Sygelige anatomi. Lyder det ikke behageligt?)

Fysisk var Hodgkin mørkhåret, med en let og hård struktur. Han var kendt for at have et varmt temperament, men blev også meget værdsat som foredragsholder. Hodgkins passion synes at have været patologi. I 1829 udgav Hodgkin et værk, der blev en klassiker inden for patologi, Den morbide anatomi af serøse og slimhinde membraner. Dette arbejde fokuserede på uventede intra-thorax- og intra-abdominale tumorer, og hvordan disse tumorer spredte sig.

I 1832 beskrev Dr. Hodgkin den sygdom, der nu bærer hans navn i et papir med titlen Om nogle sygelige udseende af de absorberende kirtler og milt. Papiret blev offentliggjort i tidsskriftet for Medical and Chirurgical Society i London. Sygdommen ville blive genopdaget i 1865 — lige da den amerikanske borgerkrig sluttede — af Dr. Samuel Wilks, der genkendte Hodgkins arbejde og opkaldte sygdommen efter ham i et papir med titlen Tilfælde af udvidelse af lymfekirtler og milt (eller Hodgkin's sygdom) med bemærkninger.

Hodgkin var en af ​​de tidlige fortalere for forebyggende medicin, udgivelse Om midlerne til at fremme og bevare sundhed i 1841.

Selvom Hodgkin var den mest geniale patolog i sin tid, var han en voldsom fiasko i erhvervslivet. Efter at have opholdt sig hele natten og plejet en meget rig patient, modtog Hodgkin en blank check for sit arbejde. Han udfyldte emnet med 10 kilo og tilføjede derefter fornærmelse mod skade ved at sige, at patienten ikke syntes at have råd til mere. Mange af hans venner var tilbageholdende med at bede ham om at rådføre sig med deres sager, fordi han ville nægte at opkræve dem.

Hodgkin var en social progressiv. Han modsatte sig slaveri, gik ind for reformer inden for medicinsk uddannelse og grundlagde British and Foreign Aborigines Protection Society. Hans liberale synspunkter sammen med hans varme temperament gjorde ham til fjender i lægefaget.

Dr. Hodgkin døde af en frygtelig sygdom — dysenteri — den 5. april 1866 i Jaffa, Palæstina. Hans grav lyder: “ Her hviler liget af Thomas Hodgkin MD på Bedford Square, London. En mand kendte sig både for videnskabelige resultater, medicinske færdigheder og selvopofrende filantropi. ”

Hodgkins sygdom og de første år

Dr. Hodgkin var den første til at bemærke, at Hodgkins sygdom syntes at dannes i det intra-thoracale område og ville sprede sig gennem sammenhængende lymfeknudekæder. Han bemærkede også, at involvering af milten syntes at være et symptom på fremskreden sygdom.

Dr. Hodgkin anerkendte også, at “ far til mikroskopisk anatomi, ” Marcelle Malpighi offentliggjorde den første faktiske registrerede beskrivelse af Hodgkins sygdom i sit papir De viscerum structuru exercitatio anatomica i år 1666. Hodgkins sygdom var ikke den første kræft, der blev opdaget, men den var blandt de første og en af ​​de første, der blev beskrevet præcist.

(Kræft er en ældgammel sygdom. Knoglerester af mumier har afsløret vækster, der tyder på knoglekræft. Edwin Smith Papyrus fundet i Egypten, der går tilbage til 1600 f.Kr., beskriver faktisk 8 tilfælde af tumorer eller sår i brystet, der blev behandlet ved kauterisering, med et værktøj kaldet “brandøvelsen. ” Skrivningen forklarer, at der var, “ ingen behandling. ” Hippokrates brugte udtrykkene carcinos og kræft at beskrive ikke-sårdannende og sårdannende tumorer. Han brugte det ord, der refererede til en krabbe, fordi krabbe sygdommen ofte blev præsenteret for fingerlignende spredende fremskrivninger fra en kræft, der blev mindet om en krabbs form.)

Hodgkin undersøgte kun sin sygdom groft, han påtog sig ikke at bruge datidens primitive mikroskoper til at udforske vævet yderligere. Som tidligere nævnt, et år før hans død, tildelte Dr. Wilks sygdommen Hodgkins navn. Hodgkins sygdom viste sig at være interessant, fordi det var svært at klassificere, var det en infektion? en kræftsygdom? en inflammatorisk proces? Sygdommen tiltrak desuden stor opmærksomhed og berygtelse på grund af hyppigheden hos unge voksne.

Flere patologer, der fulgte Hodgkin og Wilks, undersøgte faktisk biopsier af Hodgkins sygdom under mikroskopet, men det var Dorthy Reed (1874-1964), en kollega ved Johns Hopkins, der først klassificerede de usædvanlige kæmpeceller, der var unikke for Hodgkins sygdom. Dr. Reed kunne ikke erkende, at de repræsenterede en neoplasma, men troede, at de var inflammatoriske. De unikke kæmpeceller, der udgør Hodgkins sygdom, er i dag kendt som Reed-Sternberg-celler (Dr. Carl Sternberg (1872-1935) havde også udført arbejde med at beskrive dem uafhængigt i Tyskland i 1898).

Patologer var i sidste ende i stand til at binde de gigantiske Reed-Sternberg-celler til den ondartede proces. Hodgkins sygdom er en kræftsygdom, undertiden kaldet Hodgkins lymfom. ((Et lymfom er en kræft i lymfesystemet, et sæt sammenkoblede organer og væv, der hjælper kroppen med at bekæmpe sygdomme og infektioner. Der er to hovedtyper, de meget mere almindelige Non-Hodgkin ’s lymfomer og Hodgkin ’s sygdom. Tilsluttet langs det tynde netværk af kar i lymfesystemet er grupper af små, bønneformede og store organer kaldet lymfeknuder. Lymfeknuder findes i nakke, bryst, armhuler, mave og lyske. Lymfesystemet omfatter også mandler, thymus, milt og knoglemarv.))

Reed-Sternberg-celler er interessante, fordi de kun udgør 1 til 2% af en Hodgkin ’s sygdomssvulst. Hodgkins sygdom er den eneste malignitet, hvor massernes størrelse ikke er et resultat af antallet af kræftceller. ((Det meste af Hodgkin ’s sygdomsmasse består af godartede inflammatoriske celler, herunder små T -lymfocytter, histiocytter, plasmaceller, eosinofiler og neutrofiler. Betændelsen produceres af cytokiner, som igen produceres af tumorcellerne.)) (Dette er en grund til, at der er så meget betændelse med Hodgkins sygdom og ofte arvæv).

I 1925 blev Hodgkins sygdom, Non-Hodgkins lymfom og leukæmierne endelig differentieret officielt som forskellige sygdomme.

Hodgkins sygdom: Den første helbredelige kræftsygdom

Selvom tidlige patologer ikke anerkendte, at Hodgkins sygdom var en malignitet, var dens evne til at dræbe velkendt. Halvfems procent af mennesker med Hodgkin's sygdom ville dø inden for tre år, næsten alle ville dø inden for fem år.

Gennem begyndelsen af ​​det 20. århundrede eksperimenterede læger med at bruge stråling til at prøve at kontrollere Hodgkins sygdom. De havde begrænset succes. De begyndte derefter at eksperimentere med nitrogensennep. Nu spørger mine militære læsere sikkert sennep? Er det ikke det, der var så frygteligt og dræbte så mange i WWI? Ja. Ironisk nok stammer udviklingen af ​​kvælstofsennepsmedicinen, der blev brugt i Hodgkin's sygdom, fra brugen af ​​sennepsforbindelser under første verdenskrig og fra en frygtelig eksplosion under Anden Verdenskrig i Bari, Italien, der udsatte tjenestemænd for toksiske virkninger. Bari -hændelsen viste, at nitrogensennep kunne forårsage undertrykkelse af knoglemarven og lymfesystemet. I midten af ​​1940'erne begyndte lægerne at kontrollere Hodgkins sygdom og reducere tumorer.

Det store gennembrud kom i midten af ​​1960'erne. I 1964 havde lægerne fundet på en kombination af kemoterapi, der brugte sennep kendt som MOPP. MOPP består af cyclophosphamid, vincristine, methotrexat og prednison.

Det nuværende iscenesættelsessystem blev også oprettet i midten af ​​1960'erne. Ann Arbor Staging for lymfomer gælder også for Hodgkins sygdom. Stage er tæt forbundet med prognose. Stadierne for lymfom er:

  • Fase I angiver, at kræften er placeret i en enkelt region, normalt en lymfeknude og det omkringliggende område. Fase I vil ofte ikke have symptomer udefra.
  • Trin II angiver, at kræften er placeret i to separate regioner, en påvirket lymfeknude eller et organ i lymfesystemet og et andet berørt område, og at begge berørte områder er begrænset til den ene side af membranen, det vil sige, at begge er over membran, eller begge er under membranen.
  • Trin III angiver, at kræften har spredt sig til begge sider af membranen, herunder et organ eller område nær lymfeknuderne eller milten.
  • Trin IV angiver diffus eller formidlet involvering af et eller flere ekstralymfatiske organer, herunder enhver involvering af leveren, knoglemarv eller nodulær involvering af lungerne.

Til disse breve vedhæftes ofte:

  • EN eller B: fraværet af konstitutionelle (B-type) symptomer er angivet ved at tilføje en “A ” til scenen, tilstedeværelsen betegnes ved at tilføje en “B ” til scenen. B -symptomerne omfatter nattesved, feber og vægttab på 10% mere. Mange symptomer forbundet med Hodgkins sygdom (kløe, smerter ved at drikke alkohol) er ikke officielle B-symptomer.
  • E: bruges, hvis sygdommen er “extranodal ” eller har spredt sig fra lymfeknuder til tilstødende væv.
  • X: bruges, hvis den største aflejring er & gt10 cm stor (“bulky sygdom ”), eller om mediastinum er bredere end 1/3 af brystet på røntgen.
  • S: bruges, hvis sygdommen har spredt sig til milten.

(Så hvis du tildelte din forfatter alle de forskellige breve, der gjaldt for hendes sag, ville hun have fase III-AEXS Hodgkins sygdom.)

Forresten er der også fire kendte undertyper af klassisk Hodgkins sygdom:

  • lymfocytovervejende (ca. 5% af tilfældene)
  • nodulær sklerose (ca. 70%)
  • blandet cellularitet (ca. 20%)
  • lymfocytudtømning (5%)

(Din forfatter havde NS-undertypen.)

I 1967 kom resultaterne fra MOPP, og de var forbløffende: 81% fuldstændig remission. I 1968 blev Adriamycin ((Adriamycin er det røde lægemiddel. Det bruges til mange forskellige former for kræft. Det generiske navn er doxorubicin. Adriamycin er i klassen af ​​kemo-lægemidler kendt som Anthracyclines.)) Tilgængeligt for de første- gang og i 1972 blev Dacarbazine ((Dacarbazine er også kendt under dets navn, DTIC. Dacarbazine er et alkylerende antineoplastisk middel. Det bruges hovedsageligt nu til Hodgkin ’s sygdom og til visse former for melanom.)) godkendt til brug . Fordi MOPP forårsagede alvorlige bivirkninger (herunder sterilitet og alvorlig undertrykkelse af knoglemarven, der førte til sekundære leukæmier), kom en gruppe fra Italien under ledelse af Bonadonna i 1972-73 med den nuværende “gyldige standard ” for Hodgkin ’s sygdom: ABVD kemoterapi. ABVD kombinerede et vinca-alkaloid kendt som Vinblastine ((Vinblastine er en mitotisk hæmmer. Det stammer fra perwinkle-planten.)) (Ligner Vincristine i MOPP), et antitumorantibiotikum kaldet Bleomycin og Adriamycin og Dacarbazine. I head -to -head -forsøg viste ABVD sig ikke kun mindre giftigt, men gav også en bedre kur.

Det sidste store trin i behandlingen af ​​Hodgkins sygdom kom i 1992, da en tysk gruppe kom med et nyt regime til patienter med høj risiko, kendt som BEACOPP. Sammen med Stanford V -regime (en kombination af kemoterapi og strålebehandling) bruges disse to behandlinger nu undertiden i stedet for ABVD ved fremskreden sygdom.

Med moderne kemoterapi, undertiden kombineret med stråling til sygdomsområder, kan omkring 80% af patienterne med Hodgkins sygdom i dag helbredes.

Som du ville forvente, er Hodgkins sygdom stadig et område i udvikling, især hvad angår behandling af patienter, der har tilbagefald af sygdom. Meget af arbejdet indebærer i øjeblikket effektive behandlinger af Hodgkins sygdom, der opstår igen på trods af behandlinger i første række. Der har også været fokus på at forsøge at forudsige, hvilke patienter der mest sandsynligt vil få tilbagefald. Brugen af ​​stråling er stadig et problem, ligesom man forsøger at reducere toksiciteterne fra kemoterapi.

Et par berømte Hodgkin ’s sygdomsoverlevende, du sikkert har hørt om

  • Paul Allen
  • Mario Lemieux
  • Arlen Spectre
  • og et væld af vidunderlige mennesker, du aldrig har hørt om, men er lige så vigtige og lige så værdifulde

Så der har du en kort historie om Dr. Hodgkin og hans sygdom.

(Verdenssundhedsorganisationen i 2001 forsøgte officielt at navngive Hodgkins sygdom, Hodgkins lymfom. Personligt synes jeg, at Hodgkins sygdom lyder bedre, og min læge bruger udtrykket “Dease ”, så jeg vil blive ved med at henvise til det som Hodgkins sygdom. Det er din sygdom, og du kan kalde det, hvad du foretrækker!)


Historisk gennemgang af Hodgkins sygdom

Hodgkins sygdom er en ualmindelig men i dag meget helbredelig lidelse, der kun tegner sig for cirka 1% af alle kræftformer, der registreres i udviklede lande hvert år. Sygdommen er opkaldt efter Thomas Hodgkin, hvis historiske papir Fig. 1) med titlen 'On Some Morbid Appearances of the Absorbent Glands and Spleen' blev læst for Medical – Chirurgical Society den 10. og 24. januar 1832 (Hodgkin, 1832).

Forside til det historiske papir fra 1832 af Thomas Hodgkin.

Kort historie om Thomas Hodgkin og hans arbejde

Thomas Hodgkin blev født 17. august 1798 i en familie af trofaste Quakers, og han fastholdt standarderne for denne sekt i sit liv og daglige aktiviteter. Efter en kort periode som apotekerlærling valgte Thomas Hodgkin en karriere inden for medicin og meldte sig ind som elev på Guy's Hospital i London. Da han var kvæker, kunne han imidlertid ikke komme ind på de engelske universiteter i Oxford og Cambridge og besluttede at følge lægeuddannelserne i Edinburgh. På det tidspunkt havde aristotelisk og hippokratisk medicin stor indflydelse på britiske læger. Hodgkin, der stadig var læge, skrev et papir 'On the Uses of Milten', hvor han rapporterede sin tro om miltens formål: at regulere væskemængden, rense urenheder fra kroppen, levere udvidelsesmuligheder til portalsystemet. Emnet var en forudvisning af den sygdom, der bærer hans navn.

Hodgkin afbrød sine studier i Edinburgh for at tilbringe et år i Paris, hvor han mødte mange mennesker, der havde stor indflydelse på hans liv og fremtidige aktiviteter. Blandt dem var Laennec (Hodgkin spillede en vigtig rolle i at bringe stetoskopet til Storbritannien) Baron von Humboldt, der introducerede Hodgkin til antropologiområdet Baron Cuvier, en fremtrædende anatom og paleontolog og Thomas A. Bowditch, hvis ekspeditioner til Afrika havde en stor indflydelse på Hodgkins fremtidige aktiviteter.

I 1825 vendte Thomas Hodgkin tilbage til London for at slutte sig til personalet på Guy's Hospital, og i 1826 blev han udnævnt til 'Inspector of the Dead' og til 'Curator of the Museum of Morbid Anatomy'. Ved udviklingen af ​​museet havde han i 1829 akkumuleret over 1600 eksemplarer, der demonstrerede virkningerne af sygdom. Korrelationen mellem klinisk sygdom og patologisk materiale var ganske ny: fra analyser af patologiske prøver kunne Hodgkin beskrive blindtarmsbetændelse med perforering og peritonitis, lokal spredning af kræft til dræning af lymfeknuder og bemærkede, at tumoren havde lignende egenskaber på begge sider, og egenskaber ved andre sygdomme. Derudover rapporterede han i 1829 'On the Retroversion of the Valves of Aorta', der tydeligt beskrev aortainsufficiens nogle år før Corrigan.

I sit historiske papir 'On Some Morbid Appearances of the Absorbent Glands and Spleen' (Hodgkin, 1832) beskrev han kort de kliniske historier og grove postmortem -fund på seks patienter fra oplevelsen på Guy's Hospital og inkluderede en anden sag sendt til ham i en detaljeret tegning af hans ven Carswell (fig. 2). I det allerførste afsnit skrev han: 'De sygelige strukturændringer, som jeg skal beskrive, er sandsynligvis velkendte for mange praktiske morbide anatomister, da de næppe kan have undladt at være faldet under deres observation i løbet af kadaverisk inspektion'. Han troede korrekt, at andre anatomister havde observeret lignende forhold og faktisk David Craigie i 1828 i hans Elementer af generel og patologisk anatomi rapporterede om udvidelsen af ​​kirtler og nævnte en sag beskrevet af Cruickshank i 1786. Craigie kunne imidlertid ikke genkende denne sygdomsprocess særpræg og tilskrev den snarere et sekundært svar på en uklar betændelsestilstand. Derimod havde Hodgkins undersøgelser overbevist ham om, at han havde at gøre med en primær sygdom i de absorberende (lymfatiske) kirtler. 'Denne udvidelse af kirtlerne syntes at være en primitiv hengivenhed for disse kroppe, snarere end et resultat af en irritation, der blev spredt til dem fra en eller anden ulcereret overflade eller anden betændt tekstur .... Medmindre ordet inflammation får en mere ubestemt og løs betydning, kan denne hengivenhed ... næppe tilskrives den årsag ’stod der på side 85 og 86 i hans 1832 -papir. Hodgkin nævnte også, at den første reference, han kunne finde til denne eller lignende sygdom, faktisk var af Malpighi i 1666.

Maleri af en patient set af Robert Carswell ved postmortem undersøgelse. Dette var den syvende sag rapporteret af Thomas Hodgkin i sin artikel fra 1832.

Hodgkins artikel fra 1832 blev imidlertid ikke almindeligt anerkendt, selvom Richard Bright, en konsulterende læge på Guy's Hospital, i 1838 rapporterede nogle af de originale Hodgkins bidrag. I 1856 skrev Sir Samuel Wilks et papir om det, han kaldte 'lardaceous disease', og beskrev 10 tilfælde, herunder tre af de originale tilfælde af Thomas Hodgkin. Ni år senere beskrev Wilks (1865) sygdommen mere detaljeret, og gjorde Bright opmærksom på, at de første observationer blev foretaget af Hodgkin, knyttet sit navn permanent til denne nye enhed i et papir med titlen 'Cases of Enlargement of the Lymphatic Glands and Milt (eller Hodgkins sygdom) med bemærkninger (fig. 3).

Forside af papiret fra 1865 af Sir Samuel Wilks. Denne artikel knyttede for første gang navnet på Hodgkin til den sygdom, han beskrev i 1832.

I 1837 var Thomas Hodgkin den fremragende kandidat til stillingen som assisterende læge på Guy's Hospital i træk efter Thomas Addison, der var blevet forfremmet til læge. Efter 10 år som inspektør for de døde havde han udgivet en hel del, herunder et værk i to bind med titlen Den morbide anatomi af serøs og slimhinde. Han var stipendiat ved Royal College of Physicians og var blevet inviteret af indenrigsministeren til at tjene i senatet ved det nye University of London.

I september 1837 var det imidlertid ikke Thomas Hodgkin, der modtog denne udnævnelse. Beslutningen havde intet med medicin at gøre, selvom hans aktiviteter på dette område blev anerkendt godt. En anden lidenskab i hans liv, beskyttelsen af ​​indfødte stammefolk mod deres hensynsløse udnyttelse af europæiske handlende, fik ham til at have nogle forskelle med Benjamin Harrison, den velhavende kasserer på Guy's Hospital. Harrison var desværre også viceguvernør i Hudson Bay Company, og nogle år før havde Hodgkin i sin anden egenskab sendt ham en rapport om de frygtelige konsekvenser for indianerne af monopolhandel og om den umenneskelige behandling, de modtog fra embedsmænd i virksomheden. Hodgkin, naivt, forventede sin støtte, men i stedet blev Harrison fornærmet af denne rapport, og da muligheden for at udpege en assisterende læge opstod, udøvede Harrison en enevældig regel over hospitalet og ledede ved udnævnelsen foretaget af Retten. Thomas Hodgkin fik ikke jobbet, og dagen efter fratrådte han alle sine aftaler på Guy's Hospital.

Socialmedicin, medicinske problemer forbundet med fattigdom, antislaveri, bekymring for underprivilegerede grupper som amerikanske indianere og afrikanere samt en stærk ansvarsfølelse definerede hans liv efter denne adskillelse.

Den 4. april 1866, under en af ​​sine rejser uden for Storbritannien for sine etnologiske interesser og bekymringer for de oprindelige civilisationers velfærd, døde Thomas Hodgkin af en ukendt, men langvarig sygdom og blev begravet i Jaffa.

Historien om Hodgkins sygdom

Fra 1860'erne genkendte og beskrev mange europæiske efterforskere en, undertiden to, sorter af 'store celler, der indeholder to eller tre kerner', som bemærket af Tuckwell, da han i 1870 foretog en obduktion på en 49-årig kvinde med en kæmpe milt og forstørrede maveknuder. Disse patognomoniske kæmpeceller af Hodgkins sygdom blev klart genkendt af Greenfield, der i 1878 bidrog med den første tegning af sådanne celler set ved lav forstørrelse i en lymfeknude.

Imidlertid krediteres Sternberg (1898) og Reed (1902) generelt med de første endelige og grundige beskrivelser af histopatologien ved Hodgkins sygdom. På baggrund af de fund, der blev observeret i hendes sagsrække, konkluderede Dorothy Reed 'Vi mener derefter ud fra beskrivelserne i litteraturen og resultaterne i 8 undersøgte tilfælde, at Hodgkins sygdom har et særegent og typisk histologisk billede og dermed med rette kunne betragtes som et histopatologisk sygdomsenhed '.

Fox (1926) undersøgte mikroskopiske sektioner, som han var i stand til at forberede ud fra bruttoprøver, der blev bevaret på Guy's Hospital Museum ved hjælp af de histologiske kriterier beskrevet af Reed (1902). Næsten et århundrede senere blev mikroanatomi bemærkelsesværdigt bevaret, og Fox var i stand til at bekræfte Hodgkins sygdom i tre af de originale tilfælde af Thomas Hodgkin, men klassificerede et tilfælde som non-Hodgkins lymfom og de to resterende tilfælde som tuberkulose og syfilis.

I løbet af de på hinanden følgende årtier begyndte patologer at beskrive et bredere spektrum af histologiske træk. Det var imidlertid Jackson og Parker, der i videnskabelige artikler og i deres velkendte bog Hodgkins sygdom og allierede lidelser (Jackson & Parker, 1947), præsenterede den første alvorlige indsats for en histopatologisk klassificering. De tildelte navnet 'Hodgkins granulom' til hoveddelen af ​​typiske tilfælde. En meget mere ondartet variant, normalt karakteriseret ved en stor overflod af pleomorfe og anaplastiske Reed -Sternberg -celler og set i et relativt lille antal tilfælde, blev kaldt 'Hodgkins sarkom'. En tredje, tilsvarende sjælden variant karakteriseret ved en ekstremt langsom klinisk udvikling, en relativ mangel på Reed -Sternberg -celler og en stor mængde lymfocytter blev betegnet 'Hodgkins paragranulom'. Det var først cirka 20 år senere, at Lukes & Butler (1966) rapporterede en karakteristisk undertype af kategorien heterogen "granulom", som de tildelte navnet "nodulær sklerose". De foreslog også en ny histopatologisk klassifikation, der stadig er i brug til dato, med en betydeligt større prognostisk relevans og nytteværdi end den tidligere Jackson -Parker -klassifikation.

Naturen, ætiologien og patogenesen ved Hodgkins sygdom har været genstand for kontroverser i over et århundrede. Hodgkin betragtede det selv som en slags 'hypertrofi af lymfesystemet'. Tilhængere af sygdommens infektiøse natur var imponeret over hyppigheden af ​​dets forbindelse med tuberkulose. Sternberg selv fandt ud af, at otte af hans 13 patienter havde sameksistent tuberkulose, argumenterede for, at Hodgkins sygdom var en ejendommelig form for tuberkulose. Blandt andre efterforskere tilbageviste Dorothy Reed imidlertid denne afhandling og konkluderede, at Hodgkins sygdom var en uafhængig enhed, undertiden forbundet med tuberkulose. En søgning efter et andet infektiøst middel end tuberkelbacillen fortsatte i mange år: i 1915 koncentrerede Bunting og Yates deres interesse om difteroidbakterier, Parsons og Poston foreslog en mulig rolle for Brucella i 1940, og Jackson & Parker (1947) var for en tid interesseret i en aerob gasdannende basil, som de isolerede fra nogle af deres obduktioner. Efter at have opdaget i 1932, at ekstrakterne fra involverede lymfeknuder kunne forårsage en akut encephalitis hos kaniner, indledte Gordon en periode, hvor vira stærkt mistænkes for at være de ætiologiske midler til Hodgkins sygdom. Endegyldigt bevis for, at Hodgkins sygdom er en ondartet neoplasma, kom først i 1960'erne, da cytogenetiske undersøgelser viste, at kæmpecellerne opfylder to af de grundlæggende egenskaber ved neoplastiske celler: aneuploidi og klonal afledning.

Hodgkin præsenterede kun en kortfattet beskrivelse af den kliniske historie og fysiske fund af hans tilfælde, men Wilks observerede tydeligt anæmi hos sine patienter og henledte opmærksomheden på periodisk feber hos mindst én patient. Det var imidlertid i 1887, at Pel og Ebstein først omhyggeligt beskrev, at denne feber, der bærer deres navne, havde særegne cykliske anfald. Det var igen Dorothy Reed, der i begyndelsen af ​​1900'erne rapporterede om en høj hyppighed af anergi over for tuberkulin, men det var først i 1956, at Schier og kolleger demonstrerede, at den relative anergi hos patienter med Hodgkins sygdom også var tydelig med en række andre naturlige antigener, der er i stand til at fremkalde forsinkede kutane overfølsomhedsreaktioner.

På trods af bestræbelser på at beskrive kliniske træk ved Hodgkins sygdom, var det først i midten af ​​det 20. århundrede, at diagnostisk evaluering og systematisk analyse af det anatomiske omfang af involvering begyndte at få opmærksomhed, takket være vedtagelsen af ​​flere specialiserede centre af underekstremiteten lymfografi først udviklet af Kinmonth (1952). Denne nye diagnostiske metode, ved at afsløre, at mange patienter havde uventet lymfeknudeinddragelse i retroperitonealrummet, øgede kendskabet til omfanget af lymfom ved diagnosen og muliggjorde bestemmelse af den ordnede progression i spredningen af ​​Hodgkins sygdom. Ikke desto mindre forblev milten, milten hilar noder og lever tavse områder indtil 1969, hvor laparotomi først blev brugt selektivt på Stanford University Medical Center (Glatstein et al, 1969). Denne kirurgiske iscenesættelse, som i dag er blevet erstattet af mere moderne, mindre invasive teknikker, der er i stand til at bestemme de passende detaljer om sygdomsomfanget, blev hurtigt populær i mange forskningscentre og kastede mere lys over, at i størstedelen af ​​patienterne Hodgkins sygdom spredes ikke-tilfældigt og forudsigeligt via lymfatiske kanaler til sammenhængende lymfeknudekæder og andre lymfatiske strukturer.

De nye ideer om natur, epidemiologi, ætiologi, spredningsmåder og behandling blev omfattende diskuteret af mennesker, der arbejder inden for mange forskellige discipliner i en række små internationale møder, der blev afholdt i Paris og Rye i 1965, Ann Arbor i 1971, Palo Alto i 1973 og Cotswolds i 1988. Disse møder tjente til at koncentrere indsatsen, formidle oplysninger, blive enige om klassificering og iscenesættelse, sikre ensartethed af histologisk rapportering og understrege vigtigheden af ​​potentielle kliniske forsøg. og konceptet om, at Hodgkins sygdom virkelig er en helbredelig sygdom, begyndte at modtage tilstrækkelig opmærksomhed.

Historien om behandling af Hodgkins sygdom

Gennem det nittende århundrede var terapi af Hodgkins sygdom i det væsentlige symptomatisk. Pusey (1902) var tilsyneladende den første til at behandle lymfomer med de røntgenstråler, som nyligt blev opdaget af Roentgen i 1896. Det var sandsynligvis starten på ikke-kirurgisk behandling mod kræft og historien om behandlingen af ​​Hodgkins sygdom (tabel I), som stort set påvirket historien om kræftterapi. Den 2. september 1901 behandlede Pusey fem tilfælde af lymfom, hvoraf to havde Hodgkins sygdom. Den første sag var en dreng med bilateral cervikal involvering, der havde modtaget kirurgisk resektion på højre side. Under røntgeneksponering faldt hævelsen hurtigt, og Pusey rapporterede, at kirtlerne på 2 måneder var 'reduceret til en mandels størrelse'. Den anden patient var en 50-årig mand med højre aksillær og epithroklær adenopati, der ikke reagerede på arsenbehandling. De epithroklare noder blev behandlet først og opnåede en hurtig reaktion. Derefter blev røntgenstråler leveret til de aksillære knuder, som faldt i størrelse og fasthed, og patienten opnåede forbedret mobilitet i armen.

År Efterforsker (r) Koncept
1925 Gilbert Begrebet ødelæggelse af alle læsioner i det første forløb af strålebehandling segmental bestråling for at omfatte mistanke om mikroskopisk sygdom
1943 Goodman og Gilman Slående, men midlertidig opløsning af tumormasser med nitrogensennep med enkelt stof
1950 Peters Forbedret 5- og 10-års overlevelse ved profylaktisk bestråling af tilstødende lymfoide områder første kliniske klassifikation i tre trin
1952 Kinmonth Nedre ekstremitet lymfiografi
1963 Lukes Forholdet mellem histologiske træk og kliniske stadier og prognose
1962 Kaplan Udvikling af bredfeltsteknik med bestråling i kontinuitet af flere nodekæder (kappe, omvendt Y og total lymfoid strålebehandling) identifikation af tumoricidale dosisniveauer
1965 Rosenberg og Kaplan Bevis for en ordnet fremgang i spredningen
1966 Frei Effekten af ​​en cyklisk kombination af fire lægemidler (MOMP)
1969 Kaplan og Glatstein Iscenesættelse af laparotomi og yderligere undersøgelser af mønsteret for anatomisk fordeling
1970 De Vita Koncept med høj helbredelsesrate ved MOPP kemoterapi
1971 De Vita Iscenesættelse af laparoskopi
1973 Ung Ingen reel fordel ved vedligeholdelseskemoterapi hos patologiske komplette respondenter
1968 Rosenberg Forsøg med kombineret strålebehandling og kemoterapi, især MOPP
1973 Bonadonna Udvikling af ikke-krydsresistent kemoterapi (ABVD) og skiftevis behandling (MOPP/ABVD)

Den anden rapport om brugen af ​​røntgenbehandling til behandling af Hodgkins sygdom fremkom i et papir udgivet i 1903 af Senn, professor i kirurgi ved Rush Medical College i Chicago. I sin artikel beskrev Senn dramatiske reaktioner hos to mandlige patienter, som han henviste til Roentgen -terapi.

Moderne strålebehandling mod Hodgkins sygdom begyndte imidlertid virkelig i 1925 med den schweiziske strålebehandling Gilbert. Han var faktisk den første strålebehandler, der understregede det grundlæggende behandlingsprincip, dvs. ødelæggelsen af ​​'alle granulomatøse læsioner' i det første bestrålingskursus (Gilbert, 1925). Gilbert understregede også formuleringen af ​​en systemisk plan for bestråling i hvert enkelt tilfælde efter omhyggelig klinisk og radiologisk evaluering af alle påviselige steder for involvering. Baseret på kliniske observationer om 'tilbagefald, der udvikler sig i umiddelbar nærhed af et område, der er for snævert behandlet', gik han ind for koncentrationen af ​​den terapeutiske indsats først på lymfeknudebærende regioner, der er klinisk involveret af sygdommen og derefter udvider behandlingsområdet til at omfatte tilsyneladende ikke -involverede regioner 'som erfaringer viser ofte invaderes af processen'. Ved at udnytte strategien for segmental bestråling kunne Gilbert og Babaïantz rapportere de første patienter med forlænget overlevelse: 4 · 3 år for hele gruppen og 6 · 5 år for de levende patienter.

En udbredt interesse for stråleterapiens helbredende muligheder opstod imidlertid først efter udgivelsen af ​​to klassiske artikler: Peters (1950) og Peters & Middlemiss (1958). Vigtigt fra mange synspunkter var de første publikationer af Peters, der sammen med Gordon Richards mellem 1928 og 1953 brugte en behandlingsplan, der meget lignede Gilbert. Først rapporterede hun behandlingsresultater i henhold til en tre-trins klinisk klassificering, som også omfattede tilstedeværelse eller fravær af systemiske symptomer. Ved at gøre dette startede hun den nye æra med rationel vægt på diagnostisk evaluering og behandlingsrapportering baseret på det anatomiske omfang af involvering. Overlevelsesresultaterne for hendes case -serie (51% efter 5 år og 25% ved 10 år for alle stadier) inkluderede imponerende tal for fase I (88% efter 5 år) og fase II -sygdom (72% efter 5 år). De anvendte doser varierede fra 18 til 50 Gy, afhængigt af stedet og omfanget af lymfom. Vigtigst er det, at den forlængede overlevelse blev tilskrevet omfanget af strålebehandling, som i mange patienter omfattede 'profylaktisk' bestråling af tilstødende lymfeknudebærende regioner klinisk uengageret, med doser fra 4 til 8 Gy. I en efterfølgende publikation bemærkede Peters, at den langsigtede overlevelse ikke var signifikant relateret til det oprindelige præsentationssted, men snarere var påvirket af tilstedeværelsen eller fraværet af systemiske symptomer, alder under eller over 40 år og køn. Således repræsenterede hendes gruppes arbejde i Toronto med 'komplementær' bestråling den første systematiske anvendelse af de principper, som Gilbert foreslog, og en behandlingsplan baseret på tekniske faktorer samt på naturlig spredning af sygdommen.

I slutningen af ​​1950'erne og begyndelsen af ​​1960'erne havde megavoltage -bestråling stor indflydelse på udviklingen af ​​behandlingen af ​​Hodgkins sygdom. Højenergi-strålerne genereret af nye megavoltage-anordninger fik nogle forskningscentre i England og USA til at tilpasse bestråling af 'superspænding' til medicinsk radioterapeutisk anvendelse. Kobolt -teleterapienheder såvel som nye elektroniske enheder, såsom betatronen og den lineære accelerator, tilvejebragte apparater, der var i stand til at afgive stråler med meget høj energi, mens de opererede ved ganske nominelle spændinger. De fysiske fordele ved megavoltageudstyr har i høj grad øget alsidigheden og præcisionen ved moderne strålebehandling og har åbnet vejen for helt nye behandlingsmetoder for Hodgkins sygdom og andre maligne lymfomer. Siden 1956, ved hjælp af Stanford 5 MV lineær accelerator, var Henry Kaplan (Kaplan, 1962) i stand til at introducere bredfeltsteknikken inden for strålebehandling for fase I og II Hodgkins sygdom, og dette repræsenterede den store begivenhed i udviklingen af ​​den mere succesrige strålebehandlingsteknikker i dag. Undersøgelser af Stanford -gruppen, ved at identificere de tumoricidale dosisniveauer, etablerede en af ​​milepælene for endelig behandling og gav tillid til radioterapeuters evne til at udrydde tumorer i bestrålede områder, der var involveret af Hodgkins sygdom. Kaplans strategi var fra begyndelsen rettet mod at behandle flere lymfeknudekæder i kontinuitet med så få felter som muligt (Kaplan & Rosenberg, 1966). Udviklingen af ​​optimal feltstørrelse og form førte til de klassiske 'kappe' og 'omvendte Y' -felter til bestråling af alle de store lymfeknudekæder over henholdsvis og under membranen, deraf begrebet total lymfoid (TLI) eller total nodal bestråling (TNI), når begge felter blev udnyttet. Total lymfoid megavoltage bestråling viste sig at være bemærkelsesværdigt veltolereret og ikke så farlig som frygtet. Efterfølgende undersøgelser har yderligere defineret det optimale valg af dosisniveauer og dosisfraktioneringsmønstrene.

Kemoterapi mod lymfomer blev nævnt i den første udgave af Oslers lærebog i medicin (Osler, 1894). I dette tilfælde var det Fowlers løsning, et arsenholdigt lægemiddel, der blev betragtet som dagens standard og bruges til at behandle en række kræftformer. Den første brug af alkyleringsmidler hos mennesker skyldtes faktisk udviklingen af ​​USA's krigsgasprogram.En eksplosion i havnen i Bari, Italien, under Anden Verdenskrig udsatte servicemænd for de dødelige toksiske virkninger af sennepsgasser. Der blev noteret dyb marv og lymfoide aplasi, og som en konsekvens blev et derivat af sennepsgas, nitrogensennep sendt til test hos mennesker til Goodman og Gilman i Yale i 1943. En gruppe på seks patienter med Hodgkins sygdom og lymfosarkom blev behandlet i samme år blev stofferne indsendt, 1943, i det, der må betragtes som det første fase I/II kræftkliniske forsøg på rekord. På grund af hemmeligholdelsen omkring krigsgasprogrammet blev resultaterne først offentliggjort 3 år senere (Goodman et al, 1946). Slående, men midlertidig opløsning af tumormasser forekom hos disse patienter med både Hodgkins sygdom og lymfosarkom efter intermitterende dosering med nitrogensennep.

På trods af denne vigtige præstation blev den første undersøgelse, der havde indflydelse på håndteringen af ​​patienter med Hodgkins sygdom, udgivet af Scott, 1963. 89 patienter med fremskreden Hodgkins sygdom modtog et konventionelt induktionsforløb med nitrogensennep (0 · 4 mg/kg), hvoraf 40 patienter med tilfredsstillende respons blev randomiseret til enten at modtage yderligere behandling eller kontinuerlig behandling med det nyudviklede orale alkyleringsmiddel chlorambucil. For de 16 patienter, der modtog chlorambucil, var tiden til tilbagefald i gennemsnit 35 uger (interval 4-84 uger) sammenlignet med 11 · 7 uger (interval 4-51 uger) uden yderligere behandling. Denne meget signifikante forskel i varigheden af ​​en tilfredsstillende remission gav den første nyttige information om alternativer til behandling af patienter med Hodgkins sygdom.

Det er også værd at huske, at en af ​​de første overlevelseskurver, der blev rapporteret i den moderne kemoterapiperiode, blev udgivet i 1969 af Jacobs og kolleger. Nitronsennep og cyclophosphamidbehandling hos patienter med fremskreden Hodgkins sygdom var forbundet med en median overlevelse på mindre end 2 år, hvor kun 5% levede ud over 4 år, alle med tegn på sygdom.

Det næste store fremskridt inden for kemoterapien af ​​lymfomer kom med identifikationen af ​​de plante-afledte naturlige produkter kaldet vinca-alkaloider. Tilgængeligheden af ​​to tilsyneladende ikke-krydsresistente klasser af antitumormidler og den konceptuelle adskillelse af induktions- og vedligeholdelsesbehandling gav impuls til en stor undersøgelse igangsat gennem den samlede indsats fra to kliniske kooperative grupper støttet af National Cancer Institute i USA (Akut leukæmi gruppe B og Eastern Solid Tumor Group). I denne vigtige tidlige undersøgelse (Carbone et al, 1968), som lagde grundlaget for de fremtidige undersøgelser af kombinationskemoterapi, der skulle vise sig at være så effektive, blev 342 patienter randomiseret af sygdom og tidligere behandling til remissionsinduktion med cyclofosfamid eller en af ​​vinca -alkaloiderne. Vinblastin blev brugt i Hodgkins sygdom og vincristine i non-Hodgkins lymfomer, dengang kendt som lymfosarkom og netcellesarkom. Formålet med denne undersøgelse var at sammenligne effektiviteten af ​​vinca -alkaloiderne med et alkyleringsmiddel ved remissionsinduktion i lymfomer. Resultaterne fastslog vinblastins overlegenhed i forhold til cyclophosphamid til induktion af remission hos patienter med fremskreden Hodgkins sygdom.

Det første intensive program designet til at teste de nye principper for kombinationskemoterapi ved fremskreden Hodgkins sygdom begyndte i 1963 og udnyttede kombinationen af ​​cyclophosphamid, vincristine, methotrexat og prednison (MOMP) givet i kun 2 · 5 måneder. Formålet med denne protokol var at teste sikkerheden ved kombinationskemoterapi ved fremskreden Hodgkins sygdom. Kun 14 patienter blev undersøgt, og alle blev indlagt på hospitalet og holdt i omvendt isolation. Denne fremgangsmåde viste sig at være sikker, og en høj fuldstændig remission blev opnået.

Som erfaringerne med procarbazin blev MOMP-programmet ændret på flere måder i 1964. På grund af dataene om lavvækstfraktionerne for humane tumorer blev behandlingsvarigheden forøget til 6 måneder og procarbazin, da et middel var kendt for at være aktiv i Hodgkins sygdom, blev erstattet af antifolmethotrexatet, for hvilket der var mindre tegn på klinisk nytte. Dette nye program var det velkendte MOPP-regime (De Vita et al, 1970). De kliniske resultater var imponerende: af 198 patienter med avancerede stadier, der blev behandlet mellem 1964 og 1975, opnåede 80% fuldstændig remission, en firdobling i forhold til det, der kan opnås med enkelte midler. Desuden var 68% af patienterne, der opnåede fuldstændig remission, kontinuerligt progressionsfrie 5 år efter afslutningen af ​​al behandling. Kontrasten til resultaterne ved brug af enkeltmidler i de tidligere forsøg var ganske slående, da mindre end 10% af patienterne behandlet med et enkelt middel overlevede 5 år og endnu færre overlevede fri for tumor.

Selvom MOPP -undersøgelserne revolutionerede behandlingen af ​​fremskreden Hodgkins sygdom, opnåede 15-30% af patienterne ikke fuldstændig remission efter MOPP, og 20-30% af de komplette respondenter til sidst faldt tilbage. Dette indikerede selektiv lægemiddelresistens hos patienter med behandlingssvigt eller tidlig tilbagefald af sygdom. I begyndelsen af ​​1970'erne fik disse grænser for MOPP- eller MOPP-afledte kombinationer samt tilgængeligheden af ​​nye forbindelser mange efterforskere til at designe og teste nye kemoterapeutiske behandlingsformer, der først skulle leveres til MOPP-resistente patienter og derefter til potentielt erstatte eller supplere de fire lægemidler, der anvendes i MOPP -kombinationen.

ABVD -programmet udviklet ved Milan Cancer Institute var det første og mest effektive. Denne terapi med fire lægemidler omfattede adriamycin, et nyt antibiotikum mod kræft, der var tilgængeligt til klinisk brug i sommeren 1968, bleomycin, vinblastin og dacarbazin. En pilotundersøgelse aktiveret i 1973 viste, at ABVD -kemoterapi var mindst lige så effektiv som MOPP til at fremkalde varige remissioner ved fremskreden Hodgkins sygdom (Bonadonna et al, 1975 Bonadonna, 1982). Senere viste et større randomiseret studie, som også omfattede strålebehandling, at ABVD var i stand til at forbedre langsigtet behandlingsresultat sammenlignet med MOPP (Bonadonna, 1982). Den højere terapeutiske aktivitet af ABVD, som er let at administrere, uden alvorlige bivirkninger og godt tolereret af patienterne, blev bekræftet i mange andre undersøgelser, og denne behandling betragtes i dag som guldstandarden ved Hodgkins sygdom. Endnu vigtigere var, at bjærgningsbehandling med ABVD hos patienter, der svigtede under eller kort tid efter MOPP, gav højere komplette remissionshastigheder (46%) sammenlignet med den modsatte sekvens, dvs. bjærgning MOPP hos ABVD-resistente patienter. Baseret på disse observationer designede efterforskere ved Milan Cancer Institute empirisk det, der blev kaldt det skiftende MOPP- og ABVD -regime. De tidlige fund viste en overlegenhed af den alternative behandling i forhold til MOPP alene ved opnåelse af fuldstændig remission (89% vs. 74%), og denne overlegenhed var tydelig i de undergrupper, der vides at være mindre påvirket af MOPP -kemoterapi. De 18-årige resultater fra Milano-undersøgelsen er fortsat konsistente: 47% af patienterne i gruppen alene med MOPP døde på grund af sygdomsudvikling sammenlignet med 23% af patienterne, der fik den alternative behandling.

Konsekvensen af ​​helbredelse: faldet i dødelighed

MOPP-kemoterapi ved fremskreden Hodgkins sygdom viste, at kombinationskemoterapi kunne helbrede en høj andel af patienter med en fremskreden voksen malignitet ved hjælp af veldefinerede terapeutiske principper. Den mest pålidelige indikator for effektiviteten af ​​MOPP -kemoterapi i håndteringen af ​​Hodgkins sygdom er faldet i den nationale dødelighed fra Hodgkins sygdom i USA med over 60%, når dette regime blev udbredt i klinisk praksis.

Principperne bag MOPP gik ud over behandlingen af ​​Hodgkins sygdom. Den moderne tilgang til intermitterende (cyklisk) kombinationskemoterapi med en fulddosisregime, samt konceptet med forskellige doseringsdæmpningsplaner i nærvær af forskellige typer og grader af toksicitet, og betydningen af ​​den leverede dosisintensitet stammer alle fra de indledende forsøg med MOPP.

De fleste kontroverser om behandlingen af ​​Hodgkins sygdom i dag er centreret om, hvilken tilgang til kombinations kemoterapi er den mest effektive og virkningen af ​​dosisreduktioner, uanset om strålebehandling er gavnlig ved fremskreden sygdom som supplement til kemoterapi, og om kemoterapi alene kan være tilstrækkelig til behandling af sygdomme på et tidligt stadie for at undgå, hvad der er blevet en skræmmende forekomst af solide tumorer sekundært til strålebehandling, især brystkræft. Nye kombinationsregimer udarbejdet af amerikanske og europæiske forskningsinstitutioner kræver yderligere opfølgningstid for at dokumentere deres reelle fordel sammenlignet med konventionelle regimer. Faktiske valg i praksis i dag, uden for et klinisk forsøg, er fortsat et af standardprogrammerne med fire lægemidler og i nogle tilfælde et program, der kombinerer to af standardprogrammerne på skiftende eller hybrid måde.

I dag dør næsten en tredjedel af patienterne med Hodgkins sygdom uden tegn på lymfom ved obduktion. Et betydeligt antal patienter dør imidlertid af komplikationer af behandlingen, både ikke-maligne og maligne. Dette har ført til fokus i nye behandlingsprogrammer på sygelighed og omkostninger ved levering af behandling. Relativt få nye programmer evaluerer brugen af ​​enten kemoterapi eller strålebehandling alene sammenlignet med kombinerede metoder i alle stadier af sygdom.

Historien om Hodgkins sygdom er et af de mest fascinerende eventyr inden for medicin. Stadig til dato repræsenterer kliniske undersøgelser af Hodgkins sygdom en model for mange andre kræftformer. I begyndelsen af ​​1970'erne opnåedes en stigning i overlevelse ved at forbinde flere kemiske midler og ved at bruge en tværfaglig tilgang. På det tidspunkt mente man, at succesen med en terapeutisk strategi kunne vurderes ved analyse af den 5-årige overlevelse. Vi ved i dag, og Hodgkins sygdom har været medvirkende til dette, at kun en forlænget opfølgning på 20-25 år er obligatorisk, fordi den muliggør vurdering af de langsigtede virkninger af en behandling, herunder dens forsinkede konsekvenser for det normale væv .

Hodgkins sygdom med dens komplekse behandlingsstrategi var medvirkende til at vise behovet for fortsat lægeuddannelse, nødvendigheden af ​​potentielle kontrollerede kliniske forsøg med kvalitetssikring og korrekte statistiske analyser.

Den samlede erobring af Hodgkins sygdom ser ikke ud til at være et alt for fjernt mål. Dets opnåelse kræver nye behandlingsundersøgelser for højrisikogrupper samt mere overvejelse af åben og relativt okkult behandlingssygdom. Patienter med Hodgkins sygdom bør fortsat henvises til større forskningsinstitutioner, hvor bestræbelser på nøjagtig diagnose, korrekt iscenesættelse, disciplinen i kontrollerede forsøg og identifikation af komplikationer fortsat vil være de vigtigste ingredienser i fremskridt.


Thomas Hodgkin: "manden" og "hans sygdom": humani nihil a se alienum putabit (intet menneskeligt var fremmed for ham)

Thomas Hodgkin (1798-1865) var en af ​​de førende læger og forskere i det nittende århundrede. Som en kendt diagnostiker udførte han pionerarbejde inden for folkesundhed, men dedikerede størstedelen af ​​sin karriere til studiet af patologi. Hans bidrag overskrider mange områder, medicinsk og ikke-medicinsk, men hans vigtigste arv til lægevidenskaben var anerkendelsen af ​​den sygdom, der bærer hans navn. Diagnosen af ​​Hodgkins sygdom var vanskelig i afventning af anerkendelse af de "særegne kæmpeceller", der kom til at karakterisere diagnosen. Med identifikation af Reed-Sternberg-cellen kunne det have været forventet, at debat om arten af ​​Hodgkins sygdom ville blive stille. Historien viste det modsatte. En voldsom kontrovers antændes med hensyn til Reed-Sternberg-cellens cellulære oprindelse og eventuelt forholdet mellem Hodgkins sygdom og andre ondartede processer, der opstår i "absorberende kirtler og milt." I et århundrede ebbed og flød argumenter ud, der afspejlede individuelle meninger og ændrede begreber, hvilket i sidste ende gav nye metoder til undersøgelse og identifikation af celler.


Familie

Familien til Thomas og Lucy Hodgkin er angivet som: [4]

  • Violet (1869–1954) blev gift med John Holdsworth,
  • John (døde i barndommen),
  • Edward (1872–1921) blev gift med Katie Wilson,
  • Elizabeth, kendt som Lily (født 1874) blev gift med Herbert Gresford Jones,
  • Ellen Sophie (1875–1965) blev gift med Robert Carr Bosanquet,
  • Robert Howard (24. april 1877–1957) blev gift med Dorothy Smith, præst ved The Queen's College, Oxford, forfatter til En angelsaksers historie (1935) [5]
  • George (1880–1918) blev gift med Mary Wilson

Deres datter, Lucy Violet Hodgkin, senere Holdsworth, (1869-1954) var forfatter og holdt Swarthmore -forelæsningen fra 1919 under titlen Silent Worship  : Vejen til undren. Deres datter, Ellen Sophia Bosanquet skrev en selvbiografi, udgivet af hendes datter, Diana Hardman, som Sen høst: Minder, breve digte.


Tag: historie

Der ser ud til at være noget lidt ironisk over, at en historisk hovedfag blev diagnosticeret med en kræftform med en så lang og lige så interessant historie som Hodgkins sygdom. Da jeg var historieinteresseret i denne særlige malignitet, tænkte jeg, at det kunne være interessant at give … tromlerulle … en kort historie om både Dr. Hodgkin og hans frygtelige sygdom.

Dr. Thomas Hodgkin

Hodgkins sygdom er et af de mest kendte medicinske eponymer. Den fyr, der blev knyttet til denne relativt sjældne kræft, fik navnet Thomas Hodgkin. Hodgkin blev født i en Quaker -familie i Middlesex, England den 17. august 1798. I 1819 kom han på medicinstudiet på St. Thomas ’s og Guy ’s Medical School (i dag tilknyttet King ’s College i London). I 1823 fik han sin doktorgrad To år senere blev Dr. Hodgkin udnævnt til lektor i morbid anatomi og kurator for Pathology Museum ved Guy ’s Hospital Medical School. (Sygelige anatomi. Lyder det ikke behageligt?)

Fysisk var Hodgkin mørkhåret, med en let og hård struktur. Han var kendt for at have et varmt temperament, men blev også meget værdsat som foredragsholder. Hodgkins passion synes at have været patologi. I 1829 udgav Hodgkin et værk, der blev en klassiker inden for patologi, Den morbide anatomi af serøse og slimhinde membraner. Dette arbejde fokuserede på uventede intra-thorax- og intra-abdominale tumorer, og hvordan disse tumorer spredte sig.

I 1832 beskrev Dr. Hodgkin den sygdom, der nu bærer hans navn i et papir med titlen Om nogle sygelige udseende af de absorberende kirtler og milt. Papiret blev offentliggjort i tidsskriftet for Medical and Chirurgical Society i London. Sygdommen ville blive genopdaget i 1865 — lige da den amerikanske borgerkrig sluttede — af Dr. Samuel Wilks, der genkendte Hodgkins arbejde og opkaldte sygdommen efter ham i et papir med titlen Tilfælde af udvidelse af lymfekirtler og milt (eller Hodgkin's sygdom) med bemærkninger.

Hodgkin var en af ​​de tidlige fortalere for forebyggende medicin, udgivelse Om midlerne til at fremme og bevare sundhed i 1841.

Selvom Hodgkin var den mest geniale patolog i sin tid, var han en voldsom fiasko i erhvervslivet. Efter at have opholdt sig hele natten og plejet en meget rig patient, modtog Hodgkin en blank check for sit arbejde. Han udfyldte emnet med 10 kilo og tilføjede derefter fornærmelse mod skade ved at sige, at patienten ikke syntes at have råd til mere. Mange af hans venner var tilbageholdende med at bede ham om at rådføre sig med deres sager, fordi han ville nægte at opkræve dem.

Hodgkin var en social progressiv. Han modsatte sig slaveri, gik ind for reformer inden for medicinsk uddannelse og grundlagde British and Foreign Aborigines Protection Society. Hans liberale synspunkter sammen med hans varme temperament gjorde ham til fjender i lægefaget.

Dr. Hodgkin døde af en frygtelig sygdom — dysenteri — den 5. april 1866 i Jaffa, Palæstina. Hans grav lyder: “ Her hviler liget af Thomas Hodgkin MD på Bedford Square, London. En mand kendte sig både for videnskabelige resultater, medicinske færdigheder og selvopofrende filantropi. ”

Hodgkins sygdom og de første år

Dr. Hodgkin var den første til at bemærke, at Hodgkins sygdom syntes at dannes i det intra-thoracale område og ville sprede sig gennem sammenhængende lymfeknudekæder. Han bemærkede også, at involvering af milten syntes at være et symptom på fremskreden sygdom.

Dr. Hodgkin anerkendte også, at “ far til mikroskopisk anatomi, ” Marcelle Malpighi offentliggjorde den første faktiske registrerede beskrivelse af Hodgkins sygdom i sit papir De viscerum structuru exercitatio anatomica i år 1666. Hodgkins sygdom var ikke den første kræft, der blev opdaget, men den var blandt de første og en af ​​de første, der blev beskrevet præcist.

(Kræft er en ældgammel sygdom. Knoglerester af mumier har afsløret vækster, der tyder på knoglekræft. Edwin Smith Papyrus fundet i Egypten, der går tilbage til 1600 f.Kr., beskriver faktisk 8 tilfælde af tumorer eller sår i brystet, der blev behandlet ved kauterisering, med et værktøj kaldet “brandøvelsen. ” Skrivningen forklarer, at der var, “ ingen behandling. ” Hippokrates brugte udtrykkene carcinos og kræft at beskrive ikke-sårdannende og sårdannende tumorer. Han brugte det ord, der refererede til en krabbe, fordi krabbe sygdommen ofte blev præsenteret for fingerlignende spredende fremskrivninger fra en kræft, der blev mindet om en krabbs form.)

Hodgkin undersøgte kun sin sygdom groft, han påtog sig ikke at bruge datidens primitive mikroskoper til at udforske vævet yderligere. Som tidligere nævnt, et år før hans død, tildelte Dr. Wilks sygdommen Hodgkins navn. Hodgkins sygdom viste sig at være interessant, fordi det var svært at klassificere, var det en infektion? en kræftsygdom? en inflammatorisk proces? Sygdommen tiltrak desuden stor opmærksomhed og berygtelse på grund af hyppigheden hos unge voksne.

Flere patologer, der fulgte Hodgkin og Wilks, undersøgte faktisk biopsier af Hodgkins sygdom under mikroskopet, men det var Dorthy Reed (1874-1964), en kollega ved Johns Hopkins, der først klassificerede de usædvanlige kæmpeceller, der var unikke for Hodgkins sygdom. Dr. Reed kunne ikke erkende, at de repræsenterede en neoplasma, men troede, at de var inflammatoriske. De unikke kæmpeceller, der udgør Hodgkins sygdom, er i dag kendt som Reed-Sternberg-celler (Dr. Carl Sternberg (1872-1935) havde også udført arbejde med at beskrive dem uafhængigt i Tyskland i 1898).

Patologer var i sidste ende i stand til at binde de gigantiske Reed-Sternberg-celler til den ondartede proces. Hodgkins sygdom er en kræftsygdom, undertiden kaldet Hodgkins lymfom.((Et lymfom er en kræft i lymfesystemet, et sæt sammenkoblede organer og væv, der hjælper kroppen med at bekæmpe sygdomme og infektioner. Der er to hovedtyper, de meget mere almindelige Non-Hodgkin ’s lymfomer og Hodgkin ’s sygdom. Tilsluttet langs det tynde netværk af kar i lymfesystemet er grupper af små, bønneformede og store organer kaldet lymfeknuder. Lymfeknuder findes i nakke, bryst, armhuler, mave og lyske. Lymfesystemet omfatter også mandler, thymus, milt og knoglemarv.))

Reed-Sternberg-celler er interessante, fordi de kun udgør 1 til 2% af en Hodgkin ’s sygdomssvulst. Hodgkins sygdom er den eneste malignitet, hvor massernes størrelse ikke er et resultat af antallet af kræftceller. ((Det meste af Hodgkin ’s sygdomsmasse består af godartede inflammatoriske celler, herunder små T -lymfocytter, histiocytter, plasmaceller, eosinofiler og neutrofiler. Betændelsen produceres af cytokiner, som igen produceres af tumorcellerne.)) (Dette er en grund til, at der er så meget betændelse med Hodgkins sygdom og ofte arvæv).

I 1925 blev Hodgkins sygdom, Non-Hodgkins lymfom og leukæmierne endelig differentieret officielt som forskellige sygdomme.

Hodgkins sygdom: Den første helbredelige kræftsygdom

Selvom tidlige patologer ikke anerkendte, at Hodgkins sygdom var en malignitet, var dens evne til at dræbe velkendt. Halvfems procent af mennesker med Hodgkin's sygdom ville dø inden for tre år, næsten alle ville dø inden for fem år.

Gennem begyndelsen af ​​det 20. århundrede eksperimenterede læger med at bruge stråling til at prøve at kontrollere Hodgkins sygdom. De havde begrænset succes. De begyndte derefter at eksperimentere med nitrogensennep. Nu spørger mine militære læsere sikkert sennep? Er det ikke det, der var så frygteligt og dræbte så mange i WWI? Ja. Ironisk nok stammer udviklingen af ​​kvælstofsennepsmedicinen, der blev brugt i Hodgkin's sygdom, fra brugen af ​​sennepsforbindelser under første verdenskrig og fra en frygtelig eksplosion under Anden Verdenskrig i Bari, Italien, der udsatte tjenestemænd for toksiske virkninger. Bari -hændelsen viste, at nitrogensennep kunne forårsage undertrykkelse af knoglemarven og lymfesystemet. I midten af ​​1940'erne begyndte lægerne at kontrollere Hodgkins sygdom og reducere tumorer.

Det store gennembrud kom i midten af ​​1960'erne. I 1964 havde lægerne fundet på en kombination af kemoterapi, der brugte sennep kendt som MOPP. MOPP består af cyclophosphamid, vincristine, methotrexat og prednison.

Det nuværende iscenesættelsessystem blev også oprettet i midten af ​​1960'erne. Ann Arbor Staging for lymfomer gælder også for Hodgkins sygdom. Stage er tæt forbundet med prognose. Stadierne for lymfom er:

  • Fase I angiver, at kræften er placeret i en enkelt region, normalt en lymfeknude og det omkringliggende område. Fase I vil ofte ikke have symptomer udefra.
  • Trin II angiver, at kræften er placeret i to separate regioner, en påvirket lymfeknude eller et organ i lymfesystemet og et andet berørt område, og at begge berørte områder er begrænset til den ene side af membranen, det vil sige, at begge er over membran, eller begge er under membranen.
  • Trin III angiver, at kræften har spredt sig til begge sider af membranen, herunder et organ eller område nær lymfeknuderne eller milten.
  • Trin IV angiver diffus eller formidlet involvering af et eller flere ekstralymfatiske organer, herunder enhver involvering af leveren, knoglemarv eller nodulær involvering af lungerne.

Til disse breve vedhæftes ofte:

  • EN eller B: fraværet af konstitutionelle (B-type) symptomer er angivet ved at tilføje en “A ” til scenen, tilstedeværelsen betegnes ved at tilføje en “B ” til scenen. B -symptomerne omfatter nattesved, feber og vægttab på 10% mere. Mange symptomer forbundet med Hodgkins sygdom (kløe, smerter ved at drikke alkohol) er ikke officielle B-symptomer.
  • E: bruges, hvis sygdommen er “extranodal ” eller har spredt sig fra lymfeknuder til tilstødende væv.
  • X: bruges, hvis den største aflejring er & gt10 cm stor (“bulky sygdom ”), eller om mediastinum er bredere end 1/3 af brystet på røntgen.
  • S: bruges, hvis sygdommen har spredt sig til milten.

(Så hvis du tildelte din forfatter alle de forskellige breve, der gjaldt for hendes sag, ville hun have fase III-AEXS Hodgkins sygdom.)

Forresten er der også fire kendte undertyper af klassisk Hodgkins sygdom:

  • lymfocytovervejende (ca. 5% af tilfældene)
  • nodulær sklerose (ca. 70%)
  • blandet cellularitet (ca. 20%)
  • lymfocytudtømning (5%)

(Din forfatter havde NS-undertypen.)

I 1967 kom resultaterne fra MOPP, og de var forbløffende: 81% fuldstændig remission. I 1968 blev Adriamycin ((Adriamycin er det røde lægemiddel. Det bruges til mange forskellige former for kræft. Det generiske navn er doxorubicin. Adriamycin er i klassen af ​​kemo-lægemidler kendt som Anthracyclines.)) Tilgængeligt for de første- gang og i 1972 blev Dacarbazine ((Dacarbazine er også kendt under dets navn, DTIC. Dacarbazine er et alkylerende antineoplastisk middel. Det bruges hovedsageligt nu til Hodgkin ’s sygdom og til visse former for melanom.)) godkendt til brug . Fordi MOPP forårsagede alvorlige bivirkninger (herunder sterilitet og alvorlig undertrykkelse af knoglemarven, der førte til sekundære leukæmier), kom en gruppe fra Italien under ledelse af Bonadonna i 1972-73 med den nuværende “gyldige standard ” for Hodgkin ’s sygdom: ABVD kemoterapi. ABVD kombinerede et vinca-alkaloid kendt som Vinblastine ((Vinblastine er en mitotisk hæmmer. Det stammer fra perwinkle-planten.)) (Ligner Vincristine i MOPP), et antitumorantibiotikum kaldet Bleomycin og Adriamycin og Dacarbazine. I head -to -head -forsøg viste ABVD sig ikke kun mindre giftigt, men gav også en bedre kur.

Det sidste store trin i behandlingen af ​​Hodgkins sygdom kom i 1992, da en tysk gruppe kom med et nyt regime til patienter med høj risiko, kendt som BEACOPP. Sammen med Stanford V -regime (en kombination af kemoterapi og strålebehandling) bruges disse to behandlinger nu undertiden i stedet for ABVD ved fremskreden sygdom.

Med moderne kemoterapi, undertiden kombineret med stråling til sygdomsområder, kan omkring 80% af patienterne med Hodgkins sygdom i dag helbredes.

Som du ville forvente, er Hodgkins sygdom stadig et område i udvikling, især hvad angår behandling af patienter, der har tilbagefald af sygdom. Meget af arbejdet indebærer i øjeblikket effektive behandlinger af Hodgkins sygdom, der opstår igen på trods af behandlinger i første række. Der har også været fokus på at forsøge at forudsige, hvilke patienter der mest sandsynligt vil få tilbagefald. Brugen af ​​stråling er stadig et problem, ligesom man forsøger at reducere toksiciteterne fra kemoterapi.

Et par berømte Hodgkin ’s sygdomsoverlevende, du sikkert har hørt om

  • Paul Allen
  • Mario Lemieux
  • Arlen Spectre
  • og et væld af vidunderlige mennesker, du aldrig har hørt om, men er lige så vigtige og lige så værdifulde

Så der har du en kort historie om Dr. Hodgkin og hans sygdom.

(Verdenssundhedsorganisationen i 2001 forsøgte officielt at navngive Hodgkins sygdom, Hodgkins lymfom. Personligt synes jeg, at Hodgkins sygdom lyder bedre, og min læge bruger udtrykket “Dease ”, så jeg vil blive ved med at henvise til det som Hodgkins sygdom. Det er din sygdom, og du kan kalde det, hvad du foretrækker!)

Info om kræften kendt som Hodgkins sygdom (alias Hodgkins lymfom) skrevet ud fra en patients perspektiv. Intet her skal opfattes som lægehjælp.


Den eneste Fruzsina Eördögh

…og skal fjernes fra relevante Wikipedia -sider ASAP. Hvorfor? Fordi han har en klar anti-ungarske bias og dagsorden.

I aften, mens jeg var fortabt i et Wikipedia -hul om ungarsk historie, stødte jeg på nogle af Thomas Hodgkins tanker om ungarsk sprog og antropologi fra 1892, trykt som evangelium på Wikipedia -siden. Ikke den berømte britiske videnskabsmand har noget imod dig, men hans nevø, der var kvækerpræst og bankmand. Ligesom hans onkel var Hodgkins hobby også en lænestolhistoriker. Begge Hodgkins skrifter blev betroet, trykt og bredt cirkuleret.

Hans tanker der gjorde mig rasende i hans bog “Italien og hendes invaders, ” er som følger:

De ungarske traditioner illustrerer ikke mere fuldstændigt Attilas historie, end Mormons Bog illustrerer jødernes historie. ”

Udover at være direkte krænkende, er dette en falsk ækvivalens. De ungarske traditioner, Hodgkin skriver om, blev skrevet af ungarske forskere og forfattere, der boede i Ungarn, i Karpaterbassinet, hvor Atilla Hun havde en hovedstad. En af de pågældende tekster, middelalderen Gesta Hungarorum, blev skrevet i 1100 -tallet, inkorporerede mundtlige historiemotiver og nævnte minstreelsrim og fortællinger fra bønder. Mormons bog, der hævdede afstamning med jøderne, blev skrevet i slutningen af ​​1800'erne, i Amerika, af en velhavende mand, der havde syner i sin baghave. De er ikke det samme.

Hodgkin afviser ungarske traditioner i sin bog, fordi han siger, at de fleste blev skrevet 500+ år efter, at Attila eksisterede. Hans begrundelse er, at mennesker kunne have forskønnet historier, og det gør deres fortællinger problematiske og uegnede til at blive brugt. Bøde. Jeg forstår dette. Det samme argument kan også bruges om kristendommen, men uanset hvad.

Men ved at læse videre var Hodgkin mere ivrig efter at underholde historier om Attila, også skrevet 500 år senere, hvis de kom fra lande, der ikke var Ungarn, men siger Frankrig eller Norge.

De ungarske tekster er dog ikke til at stole på, skriver han, fordi der ikke er tegn på, at disse ungarske lærde faktisk gad at gå udenfor, interviewe landsbyfolk og nedskrive historier om Attila og hunerne. Hodgkins argumenterer snarere for, at disse ungarske propagandister fandt på det, fordi de ville have en “ -stamtavle. ” For at citere Hodgkin, “ alt denne opfundne historie burde strengt ignoreres … ”

Vent, så Hodgkin mener, at tekster skrevet om en person af mennesker, der bor, hvor personen boede, slet ikke er til at stole på eller overveje?

Attila Hun ’s imperium, fra Wikipedia

Som om det ikke var nok til at overbevise dig om Hodgkins anti-ungarske bias, er der mere åbenlyse eksempler i passagerne, hvor han skriver om Priscus, den romerske diplomat, der faktisk mødte Attila. Hodgkin kalder Priscus ’ skrifter om den nomadiske konge den “sande historiske Attila. ” (Det burde han også, fordi de er førstehåndsregnskaber.)

Han opsummerer Priscus ’ detaljeret redegørelse for ambassadører fra Konstantinopel, der rejser for at møde Attila. De skal gennemgå, hvad Hodgkin kalder Ungarns recesser, og#8221 til at mødes i en snusket lille landsby i Ungarn for at komme til Attila ’s palads.

Hodgkin fortsætter med at vise sit tilsyneladende tilfældige had til Ungarn med denne næste linje: “studenter har diskuteret, om denne hunnske hovedstad er … den moderne by Pesth, af Tokay [Pesth er gammel stavning af Pest, som i Budapest, Ungarns hovedstad ] …, men vi kan med absolut ligegyldighed afvise forespørgslen om, hvilken del af en kedelig og træløs slette en barbar opdrættede sine tømmerhytter … ”

Ja, ifølge Hodgkin er uanset hvilken by i Ungarn Attila Hun ’s hovedstad er irrelevant, ligesom skrifterne fra de mennesker, der boede der. Den “triste og træløse slette ” Hodgkin beskriver er den store ungarske slette, som har været genstand for talrige malerier, der skildrer dens størrelse og skønhed. Af Great Hungarian Plain kalder BBC det Europe ’s “cowboy country ” og skriver i sin første billedtekst til diasshow:

I mere end 2.000 år har den store ungarske slette (kendt som Alföld på ungarsk) været hjemsted for en rig kulturel tradition for pastoral bo- og husdyrteknik - fra gamle nomadestammer, der efterlod stengravehøje kendt som kurganer, til heftige Magyar -krigere, der ankom i slutningen af ​​det 9. århundrede og grundlagde et netværk af bosættelser langs Tisza -floden.

TLDR: Historikeren Thomas Hodgkin hader klart Ungarn, som det fremgår af, hvordan han beskriver landet, og afviser alle tekster skrevet af ungarere. Måske var en ungarsk kvinde ond mod ham engang?


Thomas Hodgkin blev født i en Quaker -familie i Pentonville, St. James Parish, Middlesex, søn af John Hodgkin. [2] Han modtog privat uddannelse med sin bror John Hodgkin, og tog i 1816 stilling som privatsekretær for William Allen. [3] Hans mål var at lære handel med apotek, en af ​​vejene til medicin, og Allen, på trods af fremtrædende rolle i denne forretning, gjorde det ikke muligt. De skiltes, og Hodgkin gik i stedet til en apotekskusine, John Glaisyer, i Brighton. [4] Han arvede ejendom fra sin oldebror med samme navn, hvilket betyder, at han fra 21 år havde en grad af økonomisk uafhængighed. [5]

I september 1819 blev Hodgkin optaget på St. Thomas's og Guy's Medical School. Han "gik på afdelingerne" i et år på runderne af læger og kirurger og deltog i foredrag, især dem af Astley Cooper. [6] Han studerede derefter ved University of Edinburgh, hvor de undervisere, der imponerede ham, omfattede Andrew Duncan, den yngre, og Robert Jameson i naturhistorien. Hans første publicerede papir, om milten, kom fra Duncans kursus og trak på veterinærskrifterne fra hans ven Bracy Clark. [7]

I 1821 tog Hodgkin til Frankrig, hvor han lærte at arbejde med stetoskopet, en nylig opfindelse af René Laennec. Han tog også højde for den krævende statistiske og kliniske tilgang til Pierre Charles Alexandre Louis. [8] Han forbandt der med britiske udlændinge, herunder Robert Knox og Helen Maria Williams. [9] I 1823 kvalificerede han sig til sin doktorgrad ved University of Edinburgh Medical School med et speciale om de fysiologiske absorptionsmekanismer hos dyr. [10]

I Paris mødte Hodgkin Benjamin Thorpe, dengang bankmand for Rothschild, som led af tuberkulose. Hodgkin blev hans læge et stykke tid, og Thorpe blev helbredt. [11] Denne kontakt førte til en anden udnævnelse som læge til Abraham Montefiore, gift med Henriette, datter af Mayer Amschel Rothschild. Da han var færdiguddannet i Edinburgh, sluttede Hodgkin sig til parret for at rejse i Italien. Abraham var alvorligt syg med tuberkulose (han døde i 1824), og stillingen viste sig utilfredsstillende for begge sider, med Hodgkin afskediget. Men det forhold, han opbyggede med Moses Montefiore, Abrahams bror, beviste et livslangt venskab. [12]

Opholder sig i Paris i en længere periode fra september 1824 til juni 1825, fik Hodgkin betydelige medicinske kontakter. Edwards-brødrene, William-Frédéric Edwards og Henri Milne Edwards, var begge fysiologer med særprægede teorier, og Hodgkin kiggede på deres arbejde i de næste par år. Achille-Louis Foville var en neurolog, omkring hvem Hodgkin uden held forsøgte at oprette en sydlig version af York Retreat fra 1838. [13] [14]


Det personlige arkiv for Thomas Hodgkin (f. 1831 - d. 1913), advokat og senere partner i bankhuset 'Hodgkin, Barnett, Pease and Spence', Newcastle upon Tyne. Hodgkin brugte også meget tid på historiske studier med speciale i især historien i den tidlige middelalder og udgav en række historiske tekster i løbet af hans levetid. Mange af Hodgkin -familiens papirer opbevares i Welcome Library i London. Arkivet indeholdt i Newcastle University Special Collections er Thomas Hodgkins personlige arkiv og består af noter og udkast til udgaver vedrørende hans historiske forskningstidsskrifter, fotografier og diasbøger et lille antal breve og andet offentliggjort og upubliceret materiale vedrørende hans historiske forskning .

Som deponeret - efter materialetype og derefter cirka kronologisk


Kuren mod Hodgkin lymfom

Kuren mod Hodgkin lymfom i det 20. århundrede er endnu en af ​​kræftets største succeshistorier. Gennembrud inden for strålebehandling og kemoterapi parret med omhyggelig klinisk forskning forvandlede en altid dødelig lidelse til en, der rutinemæssigt helbredes. Virkningen af ​​denne succeshistorie var imidlertid meget større, fordi den skabte optimisme til behandling af kræft generelt og demonstrerede potentialet for en tværfaglig tilgang til diagnose og håndtering. I fortroppen foretog Hodgkin lymfomundersøgere strenge, randomiserede kontrollerede kliniske forsøg som et middel til at fremme behandlingen. En anden vigtig lektion fra Hodgkins oplevelse var prisen på helbredelse. Anerkendelsen af ​​sene bivirkninger fra strålebehandling og kemoterapi i form af anden kræft, hjerte- og blodkar -sygdom og sterilitet formede efterfølgende forskningsindsats for at opretholde eller forbedre helbredelseshastigheder med færre komplikationer, et vigtigt mål i en sygdom, der primært rammer enkeltpersoner i 20'erne og 30'erne. I dag, da mere end 80 procent af patienterne er helbredt efter primær behandling, lægges der nu stor vægt på overlevelse.

Sir Thomas Hodgkin krediteres med den indledende beskrivelse af den kliniske lidelse, der bærer hans navn. I 1832 rapporterede han om en gruppe patienter med forstørrelse af lymfeknuder og milt, der adskilte sig fra datidens større kendte sygdomme. Cirka 60 år senere beskrev patologer i Tyskland og USA uafhængigt de diagnostiske mikroskopiske egenskaber ved Hodgkin -lymfom. På omtrent samme tid anvendte to læger røntgenstråler, derefter nyligt opdaget af William Roentgen, på forstørrede lymfeknuder hos Hodgkin-patienter og rapporterede bemærkelsesværdige tumorreduktioner. Disse observationer sammen med øget forståelse af spredningsmønstrene førte til fremskridt i anvendelsen af ​​strålebehandling til større felter i 1930'erne gennem 1950'erne. Indførelsen af ​​den lineære accelerator (en strålemaskine, der bruges til behandling af kræft) i behandlingen af ​​Hodgkin-lymfom ved Stanford University resulterede i helbredelser af lymfom i et tidligt stadium. I mellemtiden kombinerede et team på National Cancer Institute fire kemoterapimediciner (sennep, vincristin, procarbazin og prednison) kendt som "MOPP" -regimet og rapporterede de første helbredelser for avanceret Hodgkin -lymfom i 1964. Stødigt forbedrede teknikker til at definere omfanget og placering af sygdom (iscenesættelse) har gjort det muligt at vælge passende behandlingsmåder for individuelle patienter.

Slutningen af ​​1970'erne og 80'erne bød på nye udfordringer i erkendelsen af ​​bivirkninger forbundet med MOPP og strålebehandling, hvoraf nogle ikke var tydelige i årtier efter behandlingen.Denne tidsperiode bød også på et andet stort fremskridt i et alternativt kemoterapiregime med fire lægemidler (doxorubicin, bleomycin, vinblastin og dacarbazin), kendt som "ABVD", der viste sig at være mere effektiv end MOPP til behandling af fremskreden sygdom og havde færre bivirkninger . I 1990'erne blev endnu mere effektive og mindre toksiske behandlinger for lymfekræft på et tidligt stadium udtænkt ved at reducere dosis og areal af kroppen, der blev behandlet med strålebehandling i kombination med kort kemoterapi som ABVD. Den tyske Hodgkin-studiegruppe indførte et intensivt syvmedicinsk kemoterapiprogram, "BEACOPP", for at imødegå det faktum, at cirka 30 procent af fremskreden Hodgkin-lymfom ikke blev helbredt med ABVD. Selvom det er forbundet med mere alvorlig tidlig toksicitet og sterilitet, blev en højere helbredelsesrate og forbedret overlevelse opnået med BEACOPP i et randomiseret klinisk forsøg. Andre fremskridt i 90'erne omfattede rutinemæssig anvendelse af immunologiske markører (specifikke proteiner på celleoverfladen, der definerer undergrupper af lymfocytter), der forbedrede præcisionen af ​​patologisk diagnose og encellede analyser, der afslørede, at oprindelsescellen for Hodgkin lymfom, et mysterium for mere end 100 år, var en B-celle beslægtet med cellen, der forårsager størstedelen af ​​ikke-Hodgkin-lymfomer.

Det seneste fremskridt inden for Hodgkin lymfombehandling er kommet i form af diagnostisk billeddannelse. FDG-PET-scanninger er mere specifikke for tumoridentifikation end CT-scanninger og kan bruges til at vurdere behandlingens succes på et tidligt tidspunkt. Anvendelse af FDG-PET i kliniske undersøgelser gør det muligt for læger at begrænse mere toksiske behandlinger til undergruppen af ​​patienter, der sandsynligvis vil have gavn, mens de sparer størstedelen for bivirkninger. På grund af succes med konventionelle behandlinger skal nyere biologiske midler forsigtigt introduceres i Hodgkin lymfombehandling. Imidlertid er der blevet rapporteret høje responsrater med anti-B-celle-antistoffet rituximab i en undertype af Hodgkin-lymfom med B-celleegenskaber, og der er aktiv forskning med nye midler, der er målrettet mod mikromiljøet (ikke-maligne celler og væv omkring steder lymfom, der ændrer aktiviteten af ​​tumorcellerne) såvel som Hodgkin -celler.

I dag overlever børn, unge og unge og ældre voksne over hele verden rutinemæssigt Hodgkin lymfom med moderne behandling. Den nuværende indsats søger at opretholde et optimalt helbred for disse overlevende, at definere de mindst komplicerede helbredelser for nyligt diagnosticerede patienter og i sidste ende bedre at forstå risici for og forebyggelse af denne sygdom.


Se videoen: Theodoric the Goth. Thomas Hodgkin. Antiquity. Talkingbook. English. 18 (December 2021).